Ототоксический эффект это

Содержание

Токсическое действие лекарственных средств на организм человека Отравление.ру

Ототоксический эффект это

Фармакологический состав самых действенных лекарственных средств не обходится без присутствия химических веществ. В связи с этим многие препараты способны не только излечить, но и вызвать побочные явления.

Токсическое действие – это нехарактерная ответная реакция организма на воздействие каких-либо раздражителей.

Различные непредвиденные симптомы могут быть результатом поражений органов, тканей и различных систем организма.

Симптомы при ототоксическом поражении

Ототоксичный эффект лекарственных средств заключается в разрушительном действии препаратов на чувствительные клетки (нейроны) внутреннего уха и слуховой нерв.

На опасность препарата для слуха указывают симптомы нейросенсорной тугоухости, возникающие при применении средств. К ним относятся постоянный шум в ушах, снижение слуха, нарушение работы вестибулярного аппарата.

Появление признаков тугоухости не всегда совпадает по времени с лечением. Опасна «отсроченность симптомов» — явление, при котором первые симптомы нейросенсорной тугоухости появляются через отдаленное время после курса лечения.

Чаще всего ухудшение слуха сочетаются с нарушениями работы вестибулярного аппарата и проявляются следующими симптомами:

  • ухудшением слуха на оба уха;
  • исчезновением способности слышать звуки высокой частоты, неразборчивостью детской и женской речи;
  • появлением звона, шума в ушах;
  • нистагмом – непроизвольным движением глаз;
  • головокружениями при смене позы, ходьбе;
  • неустойчивостью походки;
  • невозможностью сфокусировать взгляд.

Классификация, виды тугоухости: симптомы и лечение. Об этом расскажет наша статья.

Ищите материал о нейросенсорной тугоухости: симптомы, степени, лечение?

Лечение

Больному проводят дезинтоксикацию, после чего по показаниям временно назначают гормональную терапию.

Некоторые препараты оказывают проективное, защитное влияние на внутреннее ухо. Одновременное использование таких лекарственных средств с ототоксичным препаратом снижает отрицательное влияние на слух.

Так, при назначении с ототоксичными аминогликозидами кавинтона предотвращает тугоухость.

ПолонСил.ру — социальная сеть здоровья

Известно, что все достаточно эффективные лекарства могут вызывать нежелательные побочные эффекты. Причём, как правило, чем препарат действеннее, тем чаще у него могут проявляться побочные эффекты и возникать осложнения. Не верьте, если Вам говорят другое. Даже при приёме гомеопатических средств вы можете получить неприятные сюрпризы.

С моей точки зрения, это не значит, что от применения лекарств надо отказаться совсем. Нет. Но не надо относиться к лекарственной терапии легкомысленно.

  1. Лекарства не надо принимать зря, на всякий случай.
  2. Врача (даже если он и не очень-то вас расспрашивает), надо ставить в известность о всех основных ваших серьёзных заболеваниях, даже вне специализации этого специалиста.
  3. Перед тем, как принять любую таблетку, надо внимательно прочитать аннотацию.
  4. Принимая препарат, надо внимательно «прислушиваться» к своему организму, чтобы сразу заметить, если что-то измениться в не лучшую сторону.

Я тут как раз недельку назад разговаривала с одним мужчиной. Лечился он не у меня. Но я знала, что у него астматический бронхит. А тут он сказал, что плохо видит. Как любой врач, я заинтересовалась, почему? Выяснилось, что у него глаукома (повышенное внутриглазное давление). Да. – Вздохнула я, — Вы сложный пациент.

Многие препараты, применяемые при астматических бронхитах, при глаукоме противопоказаны. И тут оказалось, что ему не так давно выписали какие-то препараты для лечения его бронхита. А ему самому, когда он стал их принимать, показалось, что зрение ещё ухудшилось. И всё назначенное лечение он бросил. И правильно. Мог ослепнуть совсем.

Если кому-нибудь захочется знать, что противопоказано при глаукоме, напишите. Я дам такой материал. А сейчас речь пойдёт о другом.

Поговорим об ототоксичных препаратах. Otos – ухо (греч.).

Почему мне кажется, что сейчас это актуально? Уже прошла одна волна гриппа. Наш гениальный прозорливец, Глава Роспотребнадзора, Геннадий Онищенко предрекает скоро вторую волну.

А за каждой такой волной гриппа всегда идёт длительный прибой осложнений. Что тогда, мы, врачи, назначаем? – Правильно, антибиотики. И тут приходится учитывать возможные осложнения от их приёма.

Но лучше это знать и самому пациенту.

Ототоксичностью обладает целый ряд антибиотиков. Но и другие препараты тоже. И очень нежелательно, чтобы ототоксичные эффекты нескольких препаратов ещё и суммировались.

Итак. Ототоксичные препараты.

  1. Антибиотики группы аминогликозидов (фармгруппа всегда указывается в аннотации). Это стрептомицин, неомицин, каномицин, гентомицин и др.
  2. Фуросемид и другие мочегонные.
  3. Хинин, аспирин.
  4. Цитостатики (это препараты, применяемые, как противораковые, противолейкозные, иногда и при аутоиммунных заболеваниях).

При применении 1,2,4 групп препаратов, если возникнут нарушения слуха, после отмены препарата восстановление в какой-то степени может идти 6 месяцев. Что останется после 6 месяцев – необратимо. При применении 3 группы — нарушения слуха, к счастью, обратимы.

Все эти лекарства нежелательно употреблять при каких-то уже имеющихся нарушениях слуха. И даже, если слух нормальный, нежелательно применять два или несколько одновременно.

Кроме того, такие препараты нежелательно применять, если вы в своей жизни по роду работы длительно контактировали с другими ототоксичными веществами. Это мышьяк и его соединения, соли ртути, свинец, фосфор, соединения серы, бензол, анилин.

Могут вести к нарушениям слуха постоянное длительное вдыхание табачного дыма и чрезмерное употребление алкоголя.

Снижают слух образующиеся в самом организме токсины при сахарном диабете и почечной недостаточности.

Во всех этих случаях лучше применять антибиотики других групп.

Однако такие неприятные осложнения возникают совсем не всегда. И препараты эти хорошие и нужные. Но перед приёмом надо взвесить необходимость и риски. И принимая, надо возможность проявления ототоксичности учитывать.

На что надо обращать внимание? Какие же симптомы бывают при токсических поражениях органов слуха и равновесия? (Органы слуха и равновесия тесно связаны и могут поражаться одновременно.)

  1. Звон в ушах.
  2. Двусторонне снижение слуха. Сначала на звуки высокой частоты. А потом и средней и низкой.
  3. Головокружение с тошнотой. Особенно, если они зависят от смены позы.
  4. Неустойчивая походка. Головокружение при ходьбе.
  5. Затрудняется фиксация взгляда в одной точке. Наличие этого симптома должен проверить посторонний.

Если у вас при приёме ототоксических препаратов появились подобные явления, надо немедленно прекратить их применять и быстро обратиться к ЛОР-врачу. Обычно в таких случаях врачи сначала проводят дезинтоксикацию и назначают на короткий срок стероидные гормоны.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Диклофенак натрия, индометацин, ибупрофен нарушают циркуляцию крови в капиллярах внутреннего уха, приводят к временному снижению слуха. После отмены лекарства слух обычно восстанавливается.

Психотропные средства

Антидепрессанты и транквилизаторы, обладающие ототоксичными свойствами, – амитриптилин, ксанакс, транксен, либриум, флуразепам, прозепам, мидазолам, дорал, темазепам, оксазепам, триазолам, бупропион, карбамазепин, доксепин, норпрамин, тофранил, молидон, фенелзин, вивацтил, тразодон.

Антибиотики

  • Гликопептиды — ванкомицин, тейкомицин вызывает снижение слуха при внутривенном введении, ухудшают восприятие звуков высокой частоты.
  • Ристомицин — антибиотик из группы полипептидных, действует на слуховой нерв, вызывает необратимые изменения слуха.
  • Миноциклин — антибиотик из группы тетрациклинов вызывает нарушение работы вестибулярного аппарата.
  • Эритромицин — антибиотик, считающийся наименее токсичными. Ототоксические свойства проявляет при внутривенных введениях в больших дозах.
  • Полимиксины — препараты из этой группы применяются местно в виде капель в уши при отсутствии перфорации барабанной перепонки. Способны вызвать полную глухоту.

Аминогликозиды

Аминогликозиды – антибиотики широкого спектра. Большинство из них относится к природным и получены на основе микроскопических грибков Micromonospore, Streptomyces. Новейшие препараты создают с помощью химической модификации природных соединений.

Ототоксичные аминогликозиды условно группируют как:

  • давно известные препараты – стрептомицин, канамицин, мономицин, неомицин;
  • новые лекарственные средства – гентамицин, сизомицин, амикацин, тобрамицин, нетилмицин.

По данным медицинской статистики, ухудшение слуха чаще вызывает прием гентамицина и амикацина, а вестибулярные нарушения – тобрамицина и гентамицина.

Источник: https://hospitalvv.ru/vidy-otravlenij/ototoksicheskoe-dejstvie-eto.html

Токсическое действие антибиотиков-аминогликозидов

Ототоксический эффект это

Основным недостатком антибиотиков-аминогликозидов является довольно высокая токсичность. Особенно выражено их нейротоксическое, в первую очередь ототоксическое, действие, проявляющееся развитием неврита слухового нерва, а также нарушением равновесия, что обычно выражено в несколько меньшей степени.

Какой антибиотик-аминогликозид — токсичнее?

По имеющимся в литературе наблюдениям, более распространенные антибиотики-аминогликозиды в этом отношении можно расположить (начиная от более токсичных) в следующий ряд:

К гентамицина сульфату близки и новые препараты:

  • тобрамицин;
  • сизомицин;
  • амикацин.

Неомицина сульфат в 2—3 раза более токсичен, чем канамицин, в 5 раз — чем дигидрострептомицин, и в 20 раз — чем стрептомицин.

По данным некоторых авторов, канамицин в 4 раза менее токсичен, чем мономицин, и в 6 раз — чем неомицина сульфат.

Эти данные полностью подтверждаются клиническими наблюдениями.

Механизм действия на преддверно-улитковый орган

Характер токсического действия отдельных антибиотиков-аминогликозидов неодинаков:

  • У стрептомицина и гентамицина сульфата более выражено действие на преддверно-улитковый орган (нарушение равновесия), что может отмечаться даже при их применении в обычных терапевтических дозах, но длительное время или при нарушении функции почек. Но и эти антибиотики могут привести к полной глухоте. Так, длительное применение стрептомицина является причиной глухоты и тугоухости чаще, чем при введении других ототоксических препаратов.
  • Остальные аминогликозиды более выраженно действуют на преддверно-улитковый анализатор, вызывая разрушение волосковых сенсорных клеток спирального органа и воспаление преддверно-улиткового нерва (но они оказывают отрицательное действие и на органы равновесия). Все же резких различий между ототоксичностью и вестибулотоксичностью отдельных аминогликозидов практически не отмечается, и любой из них способен вызывать осложнения обоих типов.

Ототоксичность аминогликозидов объясняется действием на нейроэпителий, проводниковые отделы и клетки ядер преддверно-улиткового анализатора.

Они вызывают дегенеративные изменения спирального органа, отдельных звеньев слуховой рефлекторной дуги и соответствующих ядер продолговатого мозга, чему часто способствует повышенная их проходимость в эндо- и перилимфу через гематолабиринтный барьер в результате местных воспалительных процессов, при значительно более медленном выведении из этой области, чем из крови.

Частота, степень выраженности и скорость развития ототоксических явлений связаны с рядом факторов:

  • дозировкой препарата (суточной и на курс лечения);
  • состоянием выделительной функции почек;
  • повышенной индивидуальной чувствительностью к аминогликозидам;
  • другими предрасполагающими моментами.

Завышенные дозы или длительный курс лечения аминогликозидами является частой причиной развития ототоксических осложнений.

А у больных с недостаточностью почек они могут возникать и при введении сравнительно небольших доз, особенно парентерально.

Ототоксическое действие усиливается при недоношенности ребенка, ранее перенесенных им инфекциях, заболеваниях внутреннего и среднего уха и др.

Стрептомицин, например, у детей младшего возраста чаще вызывает полную глухоту, в старшем возрасте чаще обусловливает только частичную потерю слуха. Заболевания преддверно-улиткового органа также увеличивают чувствительность к ототоксическому действию антибиотиков-аминогликозидов.

Однако известны случаи возникновения глухоты и после непродолжительного лечения средними дозами, но обычно при недостаточности почек.

Особенно опасно комбинированное применение двух ототоксичных препаратов, что может усилить токсическое действие, а также сочетание аминогликозидов с другими влияющими на слух препаратами (например, салицилаты, хинин, мышьяковистые соединения) или применение аминогликозидов местно в области наружного слухового прохода. Одновременное применение сильнодействующих диуретических средств (фуросемид, этакриновая кислота и др.) увеличивает токсичность антибиотиков-аминогликозидов.

Симптомы появления глухоты от антибиотиков-аминогликозидов

Первый симптом этих осложнений — появление шума или звона в ушах (часто за 1—1,5 месяца до начала ослабления слуха), а также ощущение заложенности в ушах.

Затем ослабление слуха более или менее быстро прогрессирует. Часто этот процесс развивается медленно, обычно после 3—4 месяцев применения антибиотика, но иногда и быстро, и резко.

Уже в раннем периоде процесса могут наблюдаться головокружение и усиливающаяся головная боль.

После применения стрептомицина или гентамицина сульфата, сравнительно рано могут возникать симптомы поражения преддверно-улиткового органа, особенно расстройства равновесия:

  • больной, например, не может пройти по прямой линии на полу;
  • появляется головокружение при поворотах головы, иногда с тошнотой или рвотой;
  • а затем быстро может развиться полная невозбудимость лабиринта с нарушением походки и координации движений.

После отмены препарата эти явления часто прекращаются. Нарушения слуха обычно развиваются позднее и реже, чем статокинетические расстройства.

Поражения обычно имеют равномерный двусторонний характер. После применения более токсичных неомицина сульфата или мономицина они наступают быстрее, чем стрептомицина или гентамицина сульфата. Иногда эти осложнения наступают даже через несколько месяцев после отмены ототоксичного препарата.

Начальные формы ототоксических осложнений обычно обратимы. У части больных постепенно заканчиваются спонтанным улучшением (через 6—12 месяцев после отмены антибиотика). Но полная глухота чаще всего необратима, а лечение обычно малоэффективно. После выключения функций лабиринта компенсация не наступает.

Тяжелые расстройства слуха и равновесия нередко приводят к полной инвалидности, а дети младшего возраста, потеряв слух, часто забывают речь и становятся глухонемыми. В более легких случаях постепенно может наблюдаться исчезновение симптомов, особенно после быстрой отмены антибиотика. Но иногда и после отмены аминогликозида продолжается постепенное ухудшение состояния.

Известны, правда, редкие случаи вызываемого этими антибиотиками токсического энцефалита, парестезий верхних конечностей и языка, воспаление черепных нервов (зрительного, обонятельных и др.) и другие нейротоксические явления.

При нейротоксических, в частности ототоксических, осложнениях проводят мероприятия, рекомендуемые при аналогичных расстройствах другой этиологии — в основном симптоматические средства.

Лечение начинают с немедленной отмены ототоксического препарата даже при самых незначительных расстройствах слуха или равновесия (например, шум в ушах).

Перед началом применения антибиотиков аминогликозидов, особенно в случаях длительного лечения при туберкулезе, необходимо исследовать слух больного и функцию его почек.

Для выявления ранних симптомов во время лечения обязательны повторное аудиометрическое исследование, особенно при назначении более токсичных препаратов (например, мономицина и др.

), а также постоянный контроль за функцией почек.

У больного необходимо ежедневно выяснять, не появился ли шум или заложенность в ушах, не ухудшился ли слух или разборчивость речи, нет ли головокружения или нарушения походки.

При всех подобных явлениях:

  • вводят подкожно раствор прозерина (1:3000, по 0,5—1,5 мл через день, 8—10 раз),
  • назначают:
    • глютаминовую кислоту;
    • раствор глюкозы внутривенно;
    • 0,1 % р-р стрихнина нитрата в область сосцевидного отростка (1—2 раза в неделю в течение 2 недель);
    • кислоту аденозинтрифосфорную (АТФ) или адениловую (МАП).

Лечение должно быть длительным и проводиться в несколько циклов по 1—2 месяца.

Необходимо назначать витамины совместно с внутривенным введением глюкозы (10—12 раз) и биологическими стимуляторами (метилурацил, экстракт алоэ и др.).

Токсичность аминогликозидов несколько ослабляется при одновременном применении ретинола, аскорбиновой кислоты и особенно витаминов группы В.

Применение антибиотиков-аминогликозидов необходимо по возможности ограничивать. Их нельзя назначать с профилактической целью, а назначать исключительно в условиях стационара, при постоянном наблюдении больного.

Особенно следует ограничивать применение мономицина и неомицина сульфата, а также препаратов стрептомицина, уже редко действующих на патогенные бактерии и обладающих высокой анафилактогенностью.

Эти антибиотики вводят только в минимальных дозах, короткими курсами (не более 5— 7 дней). В большинстве случаев их следует заменять другими химиопрепаратами.

Блокирующее действие на нервно-мышечные окончания

Введение аминогликозидов в грудную полость или полость брюшины во время операции может оказать блокирующее действие на нервно-мышечные окончания.

Появляющийся при этом миастенический синдром сводится к нарушению нервно-мышечной координации, угнетению и даже остановке дыхания, параличу дыхательных мышц, особенно частыми при наркозе эфиром. Снижается тонус мышц конечностей и мышц, суживающих и расширяющих зрачок.

Это блокирующее действие особенно резко выражено у неомицина сульфата.

Нефротоксическое действие

Антибиотики-аминогликозиды могут оказывать нефротоксическое действие, однако, менее выраженное, чем ототоксическое. При этом развивается некроз эпителия почечных канальцев, иногда резко выраженные, что заканчивается смертью больного в результате развития интерстициального нефрита.

Эти осложнения характеризуются появлением в моче:

  • белка;
  • гиалиновых цилиндров;
  • лейкоцитов;
  • эритроцитов;
  • иногда развитием олигурии.

По нефротоксическому действию аминогликозиды можно распределить в такой последовательности:

  • неомицина сульфат;
  • сизомицин;
  • канамицин;
  • тобрамицин;
  • гентамицина сульфат;
  • препараты стрептомицина.

Нефротоксическое действие также связано с дозировкой и степенью токсичности применяемого антибиотика. Наблюдаемые изменения могут иметь временный характер и исчезнуть после отмены антибиотика.

Нефротоксические симптомы особенно резко выражены при комбинировании двух аминогликозидов друг с другом или с другими нефротоксическими препаратами, а также с сильнодействующими диуретическими средствами (фуросемид, этакриновая кислота и др.).

Лечение при нефротоксических осложнениях начинают с отмены вызвавших их препаратов. Часто требуется длительное лечение с применением анаболических гормонов, витаминов и других симптоматических средств.

Аллергические осложнения

При назначении этих антибиотиков внутрь нередки диспепсические явления. Могут возникать аллергические осложнения, хотя реже, чем при лечении препаратами пенициллина.

Анафилактический шок вызывает преимущественно стрептомицина сульфат, который в этом отношении стоит на втором месте после препаратов пенициллина. Могут наблюдаться эозинофилия и другие аллергические явления. Аллергия к аминогликозидам нередко имеет перекрестный характер.

ссылкой:

Источник: https://www.net-bolezniam.ru/toksicheskoe-dejstvie-antibiotikov-aminoglikozidov/3385/

Ятрогенная ототоксичность

Ототоксический эффект это

безвредных лекарств нет и, по-видимому, быть не может.

Следствием применения лекарственных средств с ототоксическим действием является развитие кохлеовестибулярных расстройств в виде:

(1) системного головокружениея, атаксии, угнетения вестибулярной функции лабиринтов (вестибулярные расстройства);(2) снижения слуха (вплоть до глухоты), ушного шума – тиннит (кохлеарные расстройства); (3) вегетативного дисбаланса (его выявляют посредством вариационной тахипульсометрии у подавляющего большинства больных с периферическими кохлеовестибулярными нарушениями вследствие применения ототоксических препаратов).

Ототоксичностью обладают:

(1) мышьяк, хинин, хлорохин, салицилаты;(2) антибиотиками аминогликозидного ряда – стрептомицин, гентамицин, неомицин, канамицин, дигидрострептомицин, тобрамицин, сизоцимин, амикацин, нетилмицин, рибостамицин;(3) петлевые диуретики – фуросемид, этакриновая кислота, буметанид; (4) нестероидные противовоспалительные средства – ацетилсалициловая кислота, натрия салицилат, диклофенак, ибупрофен, индометацин; (5) противоопухолевые препараты – производными платины – цисплатин, карбаплатин; (6) ототоксичное воздействие может наблюдаться также при приеме ингибиторов АПФ (эналаприл, моноприл), анестетиков (лидокаин), антидепрессантов (амитриптилин, ксанакс, нортриптилин), противомалярийных препаратов (хлорохин), блокаторов кальциевых каналов (нифедипин, никардипин) и др.

(!) Следует отметить, что головокружение способны вызывать более 500 лекарственных препаратов.

Механизм ототоксического действия перечисленных лекарственных средств различен.

(1) Все аминогликозиды оказывают негативное влияние на внутреннее ухо, причем одни из них повреждают, в первую очередь, спиральный орган, другие – вестибулярные структуры лабиринта; аминогликозиды могут вызывать дегенеративные изменения ампулярных и отолитовых рецепторов. Ототоксический эффекта аминогликозидов сопровождается повреждением второго и третьего рядов волосковых клеток, распространением на другие завитки улитки, реагирующие на низкочастотное звуковое раздражение, далее происходят изменения в нервных волокнах и спиральном ганглии. Реже в патологический процесс вовлекаются внутренние волосковые клетки. (2) Препараты платины накапливаются в различных структурах улитки, большей частью в сосудистой полоске. Первыми повреждаются поддерживающие клетки Дейтерса. С увеличением дозы и длительности действия препарата платины процесс дегенерации распространяется от базального к апикальному завитку улитки, вовлекая в него наружные, а затем и внутренние волоковые клетки. Снижается эндокохлеарный потенциал. Также происходят: апоптоз, пикноз и уплотнение ядер, ДНК-фрагментация в органе Корти, спиральном ганглии и соcудистой полоске (дегенерация сосудистой полоски). (3) Ототоксическое действие петлевых диуретиков связано с их способностью нарушать барьер между эндо- и перилимфой в улитке за счет изменения плотности соединения маргинальных клеток, ограничивающих эндолимфатическое пространство. Образующийся дисбаланс натрия, калия, хлора, снижение содержания кальция вызывают угнетение восприятия звукового раздражения структурами улитки. В нейроэпителиальных клетках внутреннего уха уменьшается содержание аминокислот, снижается активность окислительно-восстановительных процессов, изменяется соотношение катионов Na+ и K+ в клетке, уменьшается активность щелочной фосфатазы в стенках сосудов сосудистой полоски.(4) из нестероидных противовоспалительных средств наиболее токсичны для органа слуха салицилаты – ацетилсалициловая кислота и натрия салицилат, которые за счет нарушения проводимости мембран волосковых клеток влияют на биоэлектрические процессы в улитке.

Оценка степени тяжести нарушения кохлеовестибулярной функции. По версии CTC-NCI (Common Toxicity Criteria – National Cancer Institute; version 2.0) разработанной в 1988-1999 гг., выделяют 4 степени токсического поражения внутреннего уха:

0 – отсутствие слуховых нарушений; I – снижение слуха только по данным аудиометрии; II – шум в ушах или снижение слуха, не требующие лечения или слухопротезирования; III – шум в ушах или снижение слуха, требующие лечения или слухопротезирования; IV – тяжелое одно- или двустороннее снижение слуха или глухота, не поддающиеся лечению или слуховой коррекции. Помимо тяжести клинических проявлений ототоксичности в практической медицине важно оценивать и уровень качества жизни пациента. Для этой цели используют критерии (шкалы) оценки функциональных нарушений при ототоксическом поражении внутреннего уха по Международной классификации функций организма, активности и участия (МКФ) разработанной ВОЗ в 2001 г.: 1 – звон или шум в ушах; 2 – головокружение; 3 – ощущение падения; 4 – тошнота, связанная с головокружением; 5 – наклон; 6 – нахождение в положении лежа; 7 – использование точных движений кисти; 8 – передвижение в пределах жилища; 9 – ходьба на короткие расстояния; 10 – ходьба на дальние расстояния; 11 – использование пассажирского транспорта. Оценка проводится по 5-балльной системе: 5 – абсолютные нарушения, 4 – тяжелые нарушения, 3 – умеренные, 2 – легкие, 1 – ничтожные или отсутствуют.

Методы инструментальной диагностики ятрогенной ототоксичности: компьютерная стабилолитрия, компьютерная электронистагмография, видеоокулография, компьютерная аудиометрия, отоакустическая эмиссия, магнитно-резонансная томография головного мозга и шейного отдела позвоночника, а также дуплексное сканирование брахиоцефальных сосудов и вариационная пульсометрия.

Предложенные способы и методы коррекции ототоксических кохлеовестибулярных нарушений:

(1) Медикаментозное лечение и профилактика ятрогенной ототоксичности:• галантамин, АТФ парентерально с целью улучшения трофики и регенерации структур улитки;• пиридоксин (витамин В6), глутаминовая кислота, АТФ, кокарбоксилаза – для предотвращения обменных нарушений в слуховом анализаторе;• никотинамид, цитохром С, метилурацил как протективное средство сенсорных нарушений;• обзидан из-за способности -адреноблокаторов повышать амплитуду слуховых центральных вызванных потенциалов;• ноотропил для лечения и профилактики аминогликозидного ототоксикоза;• бетагистина дигидрохлорид (например, бетасерк) как вертиголитический препарат, улучшающий микроциркуляцию лабиринта (по 48 мг в день в течение 2-3 месяцев).• предложен препарат хондроитин-4, способствующий сохранению биоэлектрической активности в периферическом отделе слухового анализатора; • в случае лечения аминогликозидами хороший эффект наблюдали при применении пимадина и амидорина (в качестве антагонистов аминогликозидов).(2) Немедикаментозные методы лечения ятрогенной ототоксичности• рефлексотерапия; • гирудотерапия; • гипербарическая оксигенация. При ототоксическом поражении вестибулярного отдела внутреннего уха повышению статокинетической устойчивости способствует проведение вестибулярной тренировки:• активная тренировка посредством гимнастических упражнений; • пассивная тренировка – при помощи различных вращающихся и качающихся установок (кресло Барани, установка Хилова, установки Маркаряна, Стрельцова, Разсолова); • смешанная форма вестибулярной тренировки (включает гимнастические упражнения и пассивные приемы для повышения неспецифической статокинетической устойчивости).

Меры профилактики ототоксического действия аминогликозидов:

• ограничить показания к применению аминогликозидов жизненно важными (

!

особенно строгое ограничение должно соблюдаться у беременных и у детей раннего возраста); • начинать введение аминогликозида с небольшой – не более половины – дозы в первые 1-2 дня; • никогда не сочетать введение двух аминогликозидных антибиотиков; • проводить ежедневный подробный опрос больного о появлении шума в ушах, головокружении; ежедневное исследование слуха шепотной речью (определение коркового нарушения) и тональной аудиометрией в расширенном диапазоне частот (поражение за пределами социально-речевого слуха), отмена назначеного аминогликозида при первой жалобе на шум в ушах; • следить за выделительной функцией почек, исследовать уровень зрения.

Источник: https://doctorspb.ru/articles.php?article_id=1680

Ототоксическое действие, что это такое?

Ототоксический эффект это

Ототоксическое действие – это способность некоторых лекарственных средств отрицательно влиять на слух или на работу вестибулярного аппарата.

Причем влияние это может быть различным по силе и обратимости, а в особо тяжелых случаях способно приводить к полной глухоте.

Впервые такое побочное действие у препаратов было описано в 40-х годах XX века, а первым признанным ототоксическим препаратом стал стрептомицин.

Не всегда такой эффект может возникать сразу во время применения лекарства. Врачам известно множество случаев, когда потеря слуха происходила спустя несколько дней или даже недель после проведенного лечения.

Бывает, что ототоксический эффект лекарственного средства затрагивает только вестибулярный аппарат. В этом случае возникало головокружение и нарушение равновесия, а вот слух не страдает совершенно.

Механизм развития эффекта

Негативное влияние на слух и вестибулярный аппарат существует у многих препаратов. В основном оно проявляется на их способности воздействовать на внутреннее ухо человека и развиваться может по нескольким механизмам.

Условно все препараты с ототоксическим эффектом можно разделить на три вида, в зависимости от того на какой именно отдел внутреннего уха они оказывают наибольшее влияние:

  • Препараты, повреждающие спиральный орган и вестибулярные структуры лабиринта и вызывающие изменение и гибель расположенных во внутреннем ухе рецепторов. Дополнительно они могут повреждать особые волосковые клетки, которые реагируют на низкочастотные колебания.
  • Препараты, накапливающиеся и вызывающие разрушение во всех структурах улитки – полого канала свернутого наподобие улиточной раковины и нужного для передачи нервных импульсов от среднего уха в кору головного мозга.
  • Препараты, также влияющие преимущественна на структуры улитки, но при этом нарушающее баланс внутренней среды в клетках и тем самым ухудшают способность уха воспринимать звуки.

Ототоксичные препараты

Справедливости ради стоит отметить, что даже от ототоксических препаратов с необратимым эффектом отказываться не стоит.

Например, применяемые в терапии туберкулеза антибиотики довольно часто вызывают проблемы со слухом. Но даже такое побочное действие в случае с тяжёлыми заболеваниями оправдано.

Однако прием таких лекарств должен сопровождаться обязательным постоянным контролем слуха у врача.

Не все препараты обладают необратимым ототоксическим действием. Но даже те, что признаны таковыми, необязательно вызовут гарантированную потерю слуха. Риск в каждом конкретном случае должен оценивать врач в зависимости от тяжести заболевания и состояния пациента. На сегодняшний день все препараты, способные влиять на слух, делят на несколько групп.

Главное правило, по которому врач назначает определенный препарат: вред от его применения не должен превышать вред, который нанесет сама болезнь, если её не лечить.

С необратимым эффектом

Группа лекарственных средств, отличающаяся наиболее сильно выраженной ототоксичностью, причем, как правило, такой эффект необратим. Однако и сами препараты применяются при тяжелых заболеваниях и только в том случае, когда без них обойтись нельзя. В этот список входят:

  • Ототоксические антибиотики группы аминогликозидов, такие как Стрептомицин, Неомицин или Гентамицин.
  • Цитостатические препараты, например, Винкристин или Метотрексат. Это группа противоопухолевых средств, которые способны нарушать процесс роста и развития злокачественных клеток.
  • Противотуберкулезные средства, относящиеся по классификации к производным пара-аминосалициловой кислоты (ПАСК), например, Симпас или Пазер.

С частично обратимым эффектом

в эту группу входят лекарственные средства, при приеме которых потеря слуха если и происходит, то обычно проходит после отмены препарата самостоятельно или после проведенного лечения. к ним относятся:

  • салицилаты, например, популярный во всем мире аспирин.
  • петлевые диуретики – разновидность мочегонных препаратов, такие, например, как фуросемид, лазикс или пиретамид.
  • противомалярийные препараты, такие как хинин или хорохин.

со слабым, часто обратимым эффектом

эта группа считается наиболее безопасной в плане отрицательного влияния на слух. однако даже они при длительном применении или же в больших дозах способны оказать ототоксическое действие. в этот перечень входят:

  • нестероидные противовоспалительные препараты, например, ибупрофен или индометацин, которые большинство из вас привыкли пить при головной или зубной боли.
  • антибиотики макролиды, например, эритромицин, азитромицин или кларитромицин.
  • полипептидные антибиотики, такие как грамицидин, который входит в состав некоторых таблеток от боли в горле, например, в состав грамидина.
  • антибиотики, относящиеся к фторхинолонам: спарфлоксацин или ципрофлоксацин. обычно врачи назначают эти препараты при различных мочеполовых инфекциях.
  • антибиотики, относящиеся к тетрациклинам, собственно сам тетрациклин и его производные.
  • производные нитрофурана, в особенности фуразолидон, который раньше использовали в лечении кишечных инфекций.
  • некоторые антиаритмические препараты, например, хинидин или кинидин дурулес.

симптомы

Даже то, что препарат, назначенный вам врачом, входит в группу средств с сильным ототоксическим эффектом не означает, что вам нужно будет отказаться от его применения.

Собственно наличие этого побочного действия в инструкции не является гарантией того, что оно проявится именно у вас.

Просто принимая такое лекарство, вам нужно быть более внимательными к своему состоянию и не пропустить признаки, которые должны вас насторожить. К ним относятся:

  • Появление постоянного шума или звона в ушах.
  • Потеря способности различать высокие звуки, например, детскую или женскую речь.
  • Трудность или невозможность сфокусировать взгляд на одном предмете.
  • Непроизвольные движения глаз – нистагм.
  • Головокружение, особенно при резком повороте или наклоне головы.

Если после приема препарата у вас появились такие симптомы, обязательно посетите врача и как можно быстрее. Даже если с момента лечения прошло несколько дней или недель.

Часто поражения внутреннего уха возникают вместе с нарушениями в работе вестибулярного аппарата. Поэтому если у вас появилось ощущение неустойчивости при ходьбе или вас все время качает, даже если слышать при этом вы хуже не стали, также обязательно посетите врача.

Кому грозить ототоксическое поражение?

Конечно, от такого побочного действия не застрахован никто. Известны случаи, когда даже единичное применение относительно безопасного препарата вызывало серьезные поражения внутреннего уха. Однако существуют группы людей особенно подверженных риску. К ним относятся:

  • Пациенты пожилого возраста, особенно уже имеющие проблемы со слухом.
  • Курильщики и те, кто употребляет алкоголь.
  • Женщины во время ожидания малыша или в период грудного вскармливания.
  • Дети, особенно в младшем возрасте.
  • Пациенты, страдающие заболеваниями почек или сахарным диабетом.
  • Пациенты, чья работа связана с такими химическими веществами, как мышьяк, толуол, сера, ртуть, бензол, фосфор, свинец или их соединения.

Какие лекарства влияют на слух

Ототоксический эффект это

К сожалению, токсическое влияние лекарственных препаратов на орган слуха и развитие тугоухости до настоящего времени остается трудной проблемой оториноларингологии.

Среди так называемых ототоксических медикаментов выделяются:

Антибиотики аминогликозидного ряда – стрептомицин, мономицин, канамицин, гентамицин, амикацин, тобрамицин и др.;

Aнтибиотики из группы макролидов – эритромицин, азитромицин и др.;

Петлевые диуретики – фуросемид и др.;

Нестероидные противовоспалительные препараты – индометацин и др.

Первое место занимают антибиотики-аминогликозиды (стрептомицин, неомицин, канамицин, мономицин ,аминогликозиды нового поколения – гентамицин, тобрамицин, амикацин).

Особенно выражен ототоксический эффект у препаратов аминогликозидного ряда как при общей терапии, так и при местном применении в составе таких сложных препаратов, как софрадекс и анауран, которые выпускаются как ушные капли, предназначены для использования при отитах, а в состав их входит мономицин.

Несмотря на профилактику, поражения слуха под действием ототоксичных антибиотиков составляют около 50% приобретенной тугоухости детского возраста . По данным зарубежных авторов, при использовании аминогликозидов снижение слуха отмечается в 2-12% случаев, а глухота – в 0,5% .

Аминогликозиды наряду с такими свойственными всем антибиотикам побочными проявлениями, как аллергические реакции (зуд, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок), обладают нейротоксичностью, вызывая повреждение органа слуха и вестибулярного аппарата, а также нефротоксичностью, при которой нарушается выделительная функция почек, что усиливает ототоксический эффект. Нейротоксическому воздействию подвергается зрительный нерв, могут развиться полиневриты, парестезии, головная боль. Ототоксичность усиливается при повторных курсах лечения аминогликозидами вследствие повышения проницаемости гематоэнцефалического барьера, а также на фоне среднего отита, акутравмы, иммунологической недостаточности. Применение сочетания двух антибиотиков-аминогликозидов вызывает резкое необратимое повреждение. Чувствительность к аминогликозидам зависит от возраста: наиболее чувствительны дети и пожилые. Выраженное ототоксическое повреждение развивается у плода внутриутробно при использовании аминогликозидов во время беременности.

Попытка ограничить показания к назначению аминогликозидов только при туберкулезе оказалась несостоятельной.

Несмотря на ототоксичность, область применения аминогликозидов продолжает расширяться, что обусловлено высокой фармакологической активностью этих антибиотиков, широким диапазоном бактерицидного и бактериостатического воздействия на высоковирулентные возбудители (как грамположительные, так и грамотрицательные), синегнойную палочку, малочувствительную к антибиотикам других групп, на стойкую стафилококковую флору. Стрептомицин применяют в качестве основного противотуберкулезного средства для лечения впервые выявленного туберкулеза легких и туберкулезного поражения других органов. Стрептомицин-хлор-кальциевый комплекс применяют по жизненным показаниям при туберкулезном менингите.

Предпринимались попытки экспериментально определить места воздействия и глубину повреждения во внутреннем ухе,

выработать оптимальную дозировку препарата, создать экспериментальную модель для поиска препаратов-антагонистов ототоксического воздействия аминогликозидов.

Установлено, что в основном последовательно поражались структуры внутреннего уха: сначала сосудистая полоска; затем антибиотики накапливаются в жидкостях внутреннего уха; повышается проницаемость; страдают ультраструктурные элементы рецепторных клеток спирального органа.

Таким образом, клинические наблюдения и экспериментальные исследования в большинстве случаев применения аминогликозидов обнаруживают ототоксическое повреждение органа слуха.

С другой стороны, широкий спектр действия аминогликозидов, их фармакологическая активность в отношении многих устойчивых к другим антибиотикам возбудителей тяжелых гнойно-воспалительных заболеваний вынуждают применять аминогликозиды не только по поводу туберкулеза.

Решение задачи применения по расширенным, но жизненно важным показаниям заключается в поиске и создании таких средств, которые могут предотвратить либо значительно ослабить, сделать нестойким ототоксическое повреждение.

Обосновано применение таких средств, как нейропептиды, которые обладают активирующим влиянием на регенерацию нервной ткани периферических и центральных отделов нервной системы; индометацин, атропин сульфат, нифедипин; галантамин – антихолинэстеразный препарат, проникающий через гематоэнцефалический барьер и способствующий проведению импульсов в периферическом отделе слухового анализатора. Предложен препарат хондроитин-4, способствующий сохранению биоэлектрической активности. Хороший эффект наблюдали при применении пимадина и амидорина в качестве антагонистов аминогликозидов.

Меры профилактики ототоксического действия аминогликозидов:

Ограничить показания к применению аминогликозидов жизненно важными. Особенно строгое ограничение должно соблюдаться у беременных и у детей раннего возраста.

Начинать введение аминогликозида с небольшой – не более половины – дозы в первые 1-2 дня.

Никогда не сочетать введение двух аминогликозидных антибиотиков.

Проводить ежедневный подробный опрос больного о появлении шума в ушах, головокружении. Ежедневное исследование слуха шепотной речью (определение коркового нарушения) и тональной аудиометрией в расширенном диапазоне частот (поражение за пределами социально-речевого слуха). Отменить назначение аминогликозида при первой жалобе на шум в ушах.

Следить за выделительной функцией почек.

Исследовать уровень зрения.

Антибиотики группы макролидов:

Азитромицин: Азитрокс, Азивок, Азитрал, Азитромицин -АКОС ,ЗИ-Фактор,Зитролид ,Сумамед,Хемомицин ,Сумамецин ,Зитроцин

Кларитромицин: Клацид СР,Клацид ,Кларомин ,Клеримед ,Фромилид ,Клабакс, Кларбакт

Кларитромицин + Омепразол + Тинидазол: Пилобакт

Эритромицин: Эритромицина Фосфат, Эритромицин

Жосамицин: Вильпрафен

Мидекамицин: Макропен

Рокситромицин: Роксигексал, Роксептин,Роксид , Рокситромицин ЛЕК ,Роксолит,Роксилор ,Рулид ,Элрокс

Спирамицин: Ровамицин

Другую группу лекарственных препаратов, оказывающих ототоксическое побочное действие, составляют Петлевые диуретики (производные этакриновой кислоты, лазикс, фуросемид) – фуросемид, этакриновая кислота, буметанид, по клиническим данным, снижают остроту восприятия звуков.

Экспериментально установлено их повреждающее воздействие на морфологические структуры внутреннего уха (отек сосудистой полоски); возникает дисбаланс натрия, калия, хлора, что на фоне снижения содержания кальция может привести к понижению возбудимости улитки.

Необходимо отметить, что ототоксическое действие усиливается при одновременном назначении антибиотиков и мочегонных препаратов, дающих этот побочный эффект. По этой причине не рекомендуется:

– назначать 2 ототоксичных антибиотика одновременно;

– применять одновременно антибиотик и мочегонный препарат, дающие ототоксический эффект;

– использовать ототоксичные препараты в лечении больных, имеющих в анамнезе травму черепа или заболевания почек.

Мышьяковистые препараты (осарсол, стоварсол и др.) также оказывают ототоксическое действие и должны назначаться исключительно по витальным показаниям.

Особое внимание следует уделить хинину, оказывающему выраженное ототоксическое действие.

Этот препарат до настоящего времени используется при лечении малярии, но кроме этого он применяется для стимуляции родовой деятельности и при затяжных родах может вызвать поражение слухового анализатора как у матери, так и у плода и привести к рождению ребенка с тугоухостью или глухотой. Кроме того, выпускаются комбинированные препараты, в состав которых входит хинин (например, анальгин-хинин).

К ототоксическим лекарственным препаратам относятся также нестероидные противовоспалительные средства, гормональные препараты. Среди нестероидных противовоспалительных средств наиболее ототоксичными являются салицилаты – ацетилсалициловая кислота и натрия салицилат.

Выявили незначительное повреждение наружных волосковых клеток улитки морских свинок, накопление салицилатов в сосудистой полоске, угнетение трансаминаз улитки, снижение синтеза простагландинов. Первые симптомы отравления — шум в ухе и вестибулярное головокружение.

Возможно также снижение слуха, тесно коррелирующее с уровнем салицилата в крови. При появлении этих симптомов у больных, длительно получающих большие дозы салицилата, препарат отменяют или уменьшают его дозу.

Вестибулярные нарушения и снижение слуха проходят через 2—3 сут после отмены.

Источник: sirexton.md

Источник: https://rb7.ru/lady/health/2885

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.