Ототоксическое действие это

Содержание

Ототоксическое действие, что это такое?

Ототоксическое действие это

Ототоксическое действие – это способность некоторых лекарственных средств отрицательно влиять на слух или на работу вестибулярного аппарата.

Причем влияние это может быть различным по силе и обратимости, а в особо тяжелых случаях способно приводить к полной глухоте.

Впервые такое побочное действие у препаратов было описано в 40-х годах XX века, а первым признанным ототоксическим препаратом стал стрептомицин.

Не всегда такой эффект может возникать сразу во время применения лекарства. Врачам известно множество случаев, когда потеря слуха происходила спустя несколько дней или даже недель после проведенного лечения.

Бывает, что ототоксический эффект лекарственного средства затрагивает только вестибулярный аппарат. В этом случае возникало головокружение и нарушение равновесия, а вот слух не страдает совершенно.

Механизм развития эффекта

Негативное влияние на слух и вестибулярный аппарат существует у многих препаратов. В основном оно проявляется на их способности воздействовать на внутреннее ухо человека и развиваться может по нескольким механизмам.

Условно все препараты с ототоксическим эффектом можно разделить на три вида, в зависимости от того на какой именно отдел внутреннего уха они оказывают наибольшее влияние:

  • Препараты, повреждающие спиральный орган и вестибулярные структуры лабиринта и вызывающие изменение и гибель расположенных во внутреннем ухе рецепторов. Дополнительно они могут повреждать особые волосковые клетки, которые реагируют на низкочастотные колебания.
  • Препараты, накапливающиеся и вызывающие разрушение во всех структурах улитки – полого канала свернутого наподобие улиточной раковины и нужного для передачи нервных импульсов от среднего уха в кору головного мозга.
  • Препараты, также влияющие преимущественна на структуры улитки, но при этом нарушающее баланс внутренней среды в клетках и тем самым ухудшают способность уха воспринимать звуки.

Ототоксичные препараты

Справедливости ради стоит отметить, что даже от ототоксических препаратов с необратимым эффектом отказываться не стоит.

Например, применяемые в терапии туберкулеза антибиотики довольно часто вызывают проблемы со слухом. Но даже такое побочное действие в случае с тяжёлыми заболеваниями оправдано.

Однако прием таких лекарств должен сопровождаться обязательным постоянным контролем слуха у врача.

Не все препараты обладают необратимым ототоксическим действием. Но даже те, что признаны таковыми, необязательно вызовут гарантированную потерю слуха. Риск в каждом конкретном случае должен оценивать врач в зависимости от тяжести заболевания и состояния пациента. На сегодняшний день все препараты, способные влиять на слух, делят на несколько групп.

Главное правило, по которому врач назначает определенный препарат: вред от его применения не должен превышать вред, который нанесет сама болезнь, если её не лечить.

С необратимым эффектом

Группа лекарственных средств, отличающаяся наиболее сильно выраженной ототоксичностью, причем, как правило, такой эффект необратим. Однако и сами препараты применяются при тяжелых заболеваниях и только в том случае, когда без них обойтись нельзя. В этот список входят:

  • Ототоксические антибиотики группы аминогликозидов, такие как Стрептомицин, Неомицин или Гентамицин.
  • Цитостатические препараты, например, Винкристин или Метотрексат. Это группа противоопухолевых средств, которые способны нарушать процесс роста и развития злокачественных клеток.
  • Противотуберкулезные средства, относящиеся по классификации к производным пара-аминосалициловой кислоты (ПАСК), например, Симпас или Пазер.

С частично обратимым эффектом

в эту группу входят лекарственные средства, при приеме которых потеря слуха если и происходит, то обычно проходит после отмены препарата самостоятельно или после проведенного лечения. к ним относятся:

  • салицилаты, например, популярный во всем мире аспирин.
  • петлевые диуретики – разновидность мочегонных препаратов, такие, например, как фуросемид, лазикс или пиретамид.
  • противомалярийные препараты, такие как хинин или хорохин.

со слабым, часто обратимым эффектом

эта группа считается наиболее безопасной в плане отрицательного влияния на слух. однако даже они при длительном применении или же в больших дозах способны оказать ототоксическое действие. в этот перечень входят:

  • нестероидные противовоспалительные препараты, например, ибупрофен или индометацин, которые большинство из вас привыкли пить при головной или зубной боли.
  • антибиотики макролиды, например, эритромицин, азитромицин или кларитромицин.
  • полипептидные антибиотики, такие как грамицидин, который входит в состав некоторых таблеток от боли в горле, например, в состав грамидина.
  • антибиотики, относящиеся к фторхинолонам: спарфлоксацин или ципрофлоксацин. обычно врачи назначают эти препараты при различных мочеполовых инфекциях.
  • антибиотики, относящиеся к тетрациклинам, собственно сам тетрациклин и его производные.
  • производные нитрофурана, в особенности фуразолидон, который раньше использовали в лечении кишечных инфекций.
  • некоторые антиаритмические препараты, например, хинидин или кинидин дурулес.

симптомы

Даже то, что препарат, назначенный вам врачом, входит в группу средств с сильным ототоксическим эффектом не означает, что вам нужно будет отказаться от его применения.

Собственно наличие этого побочного действия в инструкции не является гарантией того, что оно проявится именно у вас.

Просто принимая такое лекарство, вам нужно быть более внимательными к своему состоянию и не пропустить признаки, которые должны вас насторожить. К ним относятся:

  • Появление постоянного шума или звона в ушах.
  • Потеря способности различать высокие звуки, например, детскую или женскую речь.
  • Трудность или невозможность сфокусировать взгляд на одном предмете.
  • Непроизвольные движения глаз – нистагм.
  • Головокружение, особенно при резком повороте или наклоне головы.

Если после приема препарата у вас появились такие симптомы, обязательно посетите врача и как можно быстрее. Даже если с момента лечения прошло несколько дней или недель.

Часто поражения внутреннего уха возникают вместе с нарушениями в работе вестибулярного аппарата. Поэтому если у вас появилось ощущение неустойчивости при ходьбе или вас все время качает, даже если слышать при этом вы хуже не стали, также обязательно посетите врача.

Кому грозить ототоксическое поражение?

Конечно, от такого побочного действия не застрахован никто. Известны случаи, когда даже единичное применение относительно безопасного препарата вызывало серьезные поражения внутреннего уха. Однако существуют группы людей особенно подверженных риску. К ним относятся:

  • Пациенты пожилого возраста, особенно уже имеющие проблемы со слухом.
  • Курильщики и те, кто употребляет алкоголь.
  • Женщины во время ожидания малыша или в период грудного вскармливания.
  • Дети, особенно в младшем возрасте.
  • Пациенты, страдающие заболеваниями почек или сахарным диабетом.
  • Пациенты, чья работа связана с такими химическими веществами, как мышьяк, толуол, сера, ртуть, бензол, фосфор, свинец или их соединения.

Лечение

Нужно ли дополнительное лечение после того, как прекратилось воздействие препарата с ототоксичным действием, в основном будет зависеть от степени поражения слуха. На сегодняшний день действует шкала, разработанная в 1998–1999 году Национальным Институтом рака и выделяющая четыре степени поражения:

  • Степень I – снижение слуха только по результатам аудиометрии – исследования, определяющего чувствительность слуха к звукам разной чистоты.
  • Степень II – небольшое снижение слуха и шум в ушах, не требующие лечения или установления протеза.
  • Степень III – сильный шум в ушах или заметное снижение слуха, требующие лечения или слухопротезирования.
  • Степень IV – одно- или двустороннее тяжелое снижение слуха или полная глухота, которая не поддается лечению.

В зависимости от степени поражения, врач назначит медикаментозное лечение, которое при поражениях вестибулярного аппарата может комбинироваться со специальной лечебной гимнастикой. В тяжелых случаях возможна установка слухового аппарата.

Источник: http://elaxsir.ru/zabolevaniya/drugie-zabolevaniya/ototoksicheskoe-dejstvie-eto.html

Ототоксичные препараты

Ототоксическое действие это

Ототоксичные препараты – медикаменты, отрицательно влияющие на слух, работу вестибулярного аппарата.

Слово «ототоксичность» составлено из греч. otos , что означает «ухо», и токсический – греч. toxikon, что означает «яд».

Симптомы при ототоксическом поражении

Ототоксичный эффект лекарственных средств заключается в разрушительном действии препаратов на чувствительные клетки (нейроны) внутреннего уха и слуховой нерв.

На опасность препарата для слуха указывают симптомы нейросенсорной тугоухости, возникающие при применении средств. К ним относятся постоянный шум в ушах, снижение слуха, нарушение работы вестибулярного аппарата.

Появление признаков тугоухости не всегда совпадает по времени с лечением. Опасна «отсроченность симптомов» — явление, при котором первые симптомы нейросенсорной тугоухости появляются через отдаленное время после курса лечения.

Чаще всего ухудшение слуха сочетаются с нарушениями работы вестибулярного аппарата и проявляются следующими симптомами:

  • ухудшением слуха на оба уха;
  • исчезновением способности слышать звуки высокой частоты, неразборчивостью детской и женской речи;
  • появлением звона, шума в ушах;
  • нистагмом – непроизвольным движением глаз;
  • головокружениями при смене позы, ходьбе;
  • неустойчивостью походки;
  • невозможностью сфокусировать взгляд.

Классификация, виды тугоухости: симптомы и лечение. Об этом расскажет наша статья.

Ищите материал о нейросенсорной тугоухости: симптомы, степени, лечение?

Нестероидные противовоспалительные препараты

Диклофенак натрия, индометацин, ибупрофен нарушают циркуляцию крови в капиллярах внутреннего уха, приводят к временному снижению слуха. После отмены лекарства слух обычно восстанавливается.

Психотропные средства

Антидепрессанты и транквилизаторы, обладающие ототоксичными свойствами, – амитриптилин, ксанакс, транксен, либриум, флуразепам, прозепам, мидазолам, дорал, темазепам, оксазепам, триазолам, бупропион, карбамазепин, доксепин, норпрамин, тофранил, молидон, фенелзин, вивацтил, тразодон.

Антибиотики

  • Гликопептиды — ванкомицин, тейкомицин вызывает снижение слуха при внутривенном введении, ухудшают восприятие звуков высокой частоты.
  • Ристомицин — антибиотик из группы полипептидных, действует на слуховой нерв, вызывает необратимые изменения слуха.
  • Миноциклин — антибиотик из группы тетрациклинов вызывает нарушение работы вестибулярного аппарата.
  • Эритромицин — антибиотик, считающийся наименее токсичными. Ототоксические свойства проявляет при внутривенных введениях в больших дозах.
  • Полимиксины — препараты из этой группы применяются местно в виде капель в уши при отсутствии перфорации барабанной перепонки. Способны вызвать полную глухоту.

Аминогликозиды

Аминогликозиды – антибиотики широкого спектра. Большинство из них относится к природным и получены на основе микроскопических грибков Micromonospore, Streptomyces.  Новейшие препараты создают с помощью химической модификации природных соединений.

Ототоксичные аминогликозиды условно группируют как:

  • давно известные препараты – стрептомицин, канамицин, мономицин, неомицин;
  • новые лекарственные средства – гентамицин, сизомицин, амикацин, тобрамицин, нетилмицин.

По данным медицинской статистики, ухудшение слуха чаще вызывает прием гентамицина и амикацина, а вестибулярные нарушения – тобрамицина и гентамицина.

Опасность появления симптомов тугоухости увеличивается:

  • при одновременном приеме нескольких ототоксичных лекарств;
  • курсе лечения, продолжающегося более 2 недель;
  • одновременном приеме с  диуретиками.

Аминогликозиды способны проникать через плаценту, скапливаясь в тканях плода, повышая риск рождения ребенка с полной глухотой.

Препараты данной группы могут попадать в кровь через кожу, особенную опасность представляют для новорожденных. При местном использовании в виде мазей, кремов аминогликозиды проявляют и ототоксический эффект, и нефротоксический –  разрушают почки.

Другие препараты

  • Контрацептивы – овидон, нон-овлон ухудшают состав крови во внутреннем ухе, вызывая повышенное тромбообразование.
  • Аспирин – ототоксический эффект наблюдается при приеме в сутки 6-8 таблеток аспирина или содержащих его препаратов.
  • Препараты химиотерапии для лечения рака – винкристин, циспластин.
  • Противотуберкулезные средства – препарат флоримицин вызывает снижение слуха, действуя на слуховой нерв.
  • Противомикробные средства – из этой группы препаратов чаще других вызывает ототоксический эффект фурадонин. Средство обладает нейротоксическим эффектом, противопоказано при нейросенсорной тугоухости.
  • Сердечные средства – целипролол, тамбокор, лопрессор, лидокаин, пронестил, пропанолол, хинидин.
  • А также препараты – винбластин, метотрексат, мизопростол, атабрин, преднизолон.

Диуретики

Ототоксичность ряда диуретиков объясняется нарушением баланса натрия и калия в жидкости, заполняющей улитку внутреннего уха.

Распространенные ототоксичные диуретики:

  • фуросемид – препарат часто назначается, обладает высокой ототоксичностью;
  • этакриновая кислота – высокая степень ототоксичности;
  • буметанид – реже других из этой группы проявляет ототоксичность.

Наблюдаются случаи тугоухости при терапии бетадином, теноретиком, лазиксом.

Особенности применения

Тугоухость, вызванная приемом ототоксичных лекарств, к сожалению, часто необратима.

Отмечаются случаи снижения слуха даже при однократном применении ототоксичного средства, например, при назначении антибиотиков тобрамицина, гентамицина.

Высокая ототоксичность наблюдается при лечении антибиотиками аминогликозидами в сочетании с диуретиками фуросемидом или этакриновой кислотой.

Лучшее на сегодня противораковое средство цисплатин в комбинации с гентамицином приводит к глухоте.

При местном применении представляет опасность закапывание капель и использование мазей, содержащих:

  • новокаин;
  • левомицетин, тетрациклин, эритромицин, полимиксин В;
  • антисептики – фурацилин, хлоргексидин, бензалкония хлорид.

Об особенностях применения комбинированных препаратов при лечении отомикоза можно прочитать в нашей статье «Отомикоз наружного и среднего уха«.

Группа риска

Отдельные лица более предрасположены к поражению внутреннего уха и слухового нерва ототоксичными веществами. Высокий риск тугоухости и глухоты наблюдается у пожилых, а также у тех, кто уже страдает нейросенсорной тугоухостью.

Под контролем ЛОР-врача следует принимать ототоксичные препараты лицам, имеющим нарушения слуха, употребляющим алкоголь, курящим. Недопустимо лечение препаратами во время беременности и кормления ребенка.

Больным, страдающим болезнями почек, диабетом, опасно бесконтрольно принимать ототоксичные препараты из-за особенностей собственного метаболизма и выработки токсинов в организме.

В группе риска лица, чья профессиональная деятельность связана с необходимостью контакта с химическими веществами – серой, мышьяком, ртутью и их соединениями, свинцом, толуолом, бензолом, фосфором, анилином, дигидроксилолом.

В группе риска находятся дети. Ряд ототоксичных препаратов действует на детей значительно сильнее, чем на взрослых.

К таким препаратам относится гентамицин, известны случаи значительного снижения слуха из-за однократного применения гентамицина у ребенка.

При перфорации барабанной перепонки не следует местно применять ототоксичные препараты. Лечение подобными препаратами лиц, входящих в группу риска, должно проходить под аудиометрическом контролем слуха.

Прогноз

При назначении лекарственного средства врач оценивает и пользу препарата, и возможные побочные отрицательные моменты, в большинстве случаев опасность создается при передозировке или высокой концентрации вещества.

про лечение тугоухости

Источник: https://loramed.ru/preparat/ototoksichnyie.html

Способы предотвращения токсического воздействия лекарственных препаратов

Ототоксическое действие это

Современные лекарственные препараты помогают излечиться от многих заболеваний. Одни — как самостоятельные средства, другие — в составе комплексной терапии. Некоторые из них применяются в профилактических целях. Однако каждая группа медикаментов в большинстве случаев оказывает не только терапевтический эффект, но нередко вызывает побочные реакции.

Токсическое действие лекарств обусловлено наличием в их составе химических компонентов, проявляющих отравляющие свойства при определенных концентрациях и условиях приема.

Разновидности токсического воздействия

В зависимости от органа или системы, на которую осуществляется воздействие, различают:

  • гемотоксичность — влияние на кровь;
  • гепатотоксичность — основной удар приходится на печень;
  • ульцерогенное воздействие — поражение органов пищеварительной системы с образованием язв и эрозий слизистой оболочки.

Поэтому каждый прием любого лекарственного средства должен быть обоснованным. Лечение следует проводить после предварительной консультации с врачом.

В зависимости от принципа патологического влияния различают:

  • тератогенное — свойство провоцировать анатомические дефекты вплоть до уродств во время внутриутробного развития плода;
  • эмбриотоксическое — негативное воздействие, имеющее косвенную связь с нарушениями формирования внутренних органов плода в первом триместре беременности;
  • фетотоксическое — проявляется в виде аномалий развития после окончания формирования основных внутренних систем;
  • мутагенное — приводит к повреждению клеток, генетических цепочек ДНК;
  • канцерогенное — пусковой механизм для образования и последующего роста опухолей различной этиологии.

По характеру эффектов дифференцируют:

  • первичные — непосредственный результат фармакологического действия ЛС;
  • вторичные — неблагоприятные воздействия, возникающие косвенным образом.

Также существует разделение на реакции аллергической и неаллергической природы.

Существует классификация токсических реакций по типам:

  • А — зависящие от дозировки ЛС, составляют около 75 % от общего количества побочных реакций;
  • В — независящие от дозы, или иммуноаллергические, составляющие 25 %;
  • С — обусловленные длительным применением, включая синдром отмены, лекарственную толерантность, зависимость;
  • D — реакции, проявление которых осуществляется с отсрочкой (канцерогенность, мутагенность, тератогенность).

По степени опасности выделяют несколько групп последствий токсического воздействия лекарств:

  • вызывающие краткосрочное ухудшение самочувствия;
  • требующие разовой медицинской помощи (введение инъекций, применение капельниц для нейтрализации побочных явлений);
  • устраняющиеся только в условиях стационара (специфическое лечение с целью стабилизации физического состояния);
  • требующие экстренных реанимационных мер;
  • жизнеугрожающие, плохо или совсем не поддающиеся медикаментозной коррекции.

При несвоевременной квалифицированной помощи патологическое (критическое) состояние организма нередко заканчивается летальным исходом.

Фетотоксическое действие

Медицинский термин обозначает отравляющее влияние медикаментозных препаратов на состояние плода, степень зрелости которого соответствует 12 неделям внутриутробного развития. Как правило, влечет за собой серьезные последствия, касающиеся:

  • общего развития (недостаточная масса, длина тела);
  • нарушений функций физиологических систем (кроветворной, слуховой, костной, прочих).

К примеру, фетотоксическое действие антикоагулянтов приводит к снижению свертывания крови плода, применение антибиотиков тетрациклиновой группы провоцирует задержку развития костной ткани, прием аминогликозидов способствует поражению слухового аппарата.

Чтобы избежать развития врожденных патологий, будущей матери следует бережно относиться к своему здоровью в период вынашивания ребенка. При наличии каких-либо заболеваний назначать лечение должен только врач.

Эмбриотоксические реакции

Формируются на первых неделях после зачатия. Обусловлены негативным влиянием активных веществ в составе фармпрепаратов на:

К веществам, способным спровоцировать клеточное повреждение, разрушение бластоциста, относятся:

  • гормоны — прогестерон, эстроген, дезоксикортикостерона ацетат, соматотропный гормон;
  • ингибиторы белкового (актиномицин), углеводного (йодацетат) метаболизма;
  • антиметаболиты — Цитарабин, Меркаптопурин, прочие;
  • барбитураты;
  • салицилаты;
  • антимитотические (колхицин);
  • никотинсодержащие;
  • фторсодержащие вещества.

Различают 3 группы лекарственных препаратов в зависимости от уровня опасности для плода:

  1. Противопоказаны беременным — Контерган, андрогены, антифолиевые, противозачаточные, Диэтилстильбэстрол.
  2. Назначают в случае, когда польза превышает возможные риски: антиэпилепсические средства; лекарства, принимаемые при сахарном диабете, злокачественных новообразованиях.
  3. Фармпрепараты, которые могут вызвать врожденные аномалии при определенных условиях — антибиотики (левомицетин, тетрациклин, нейролептики, противотуберкулезные, мочегонные, антагонисты витамина К).

Токсическое действие лекарств тератогенного характера развивается в промежутке между 4 и 8 неделей беременности, становясь причиной различных аномалий и пороков внутриутробного развития.

Тератогенные реакции

Имеют прямую зависимость от длительности периода употребления, дозировки. К примеру, большинство ЛС, принятых до 2-х недельного срока беременности, скорее приведут к ее прерыванию, чем к развитию внутриутробных патологий. Далее, в зависимости от времени приема, могут возникнуть аномалии:

  • 15-25 сутки после зачатия — поражение нервной системы;
  • 20-40 — сердечно – сосудистой;
  • 24-45 — нарушение нормального формирования конечностей.

Существует 3 группы лекарственных средств, обладающих выраженным тератогенным действием на человеческий эмбрион. Среди них:

  • стероидные гормональные препараты андрогенного типа;
  • Талидомид;
  • антиметаболиты.

Канцерогенность

Вещества, которые при определенных условиях могут спровоцировать рост злокачественных клеток, называются канцерогенными. К ним относятся:

  • Азатиоприн;
  • анальгетики с фенацетином;
  • пероральные циклические, комбинированные контрацептивы;
  • циклоспорины;
  • Мелфалан;
  • Эстрогены, применяемые в качестве заместительной гормонотерапии.

Существует 3 стадии формирования злокачественной опухоли:

  • инициация;
  • промоция;
  • прогрессия.

На первой стадии происходит практически необратимая трансформация клеточной структуры, что становится началом патологического процесса.

Мутагенное действие

Мутагенность характеризуется способностью повреждать наследственный аппарат клеток — хромосомы, гены. В результате деформации происходит изменение генотипа потомственных структур. Мутагенным свойством обладает преимущественное большинство противоопухолевых препаратов.

Аллергия и дисбиоз

Дисбиоз, или дисбактериоз, представляет собой нарушение естественной микрофлоры слизистых оболочек, характеризующееся замещением полезных бактерий грибковыми и другими патогенными микроорганизмами. Как правило, развивается в результате лечения антибиотиками, некоторыми группами гормонов.

Аллергический ответ формируется вследствие идентификации организмом активнодействующих компонентов как антигенов. Различают 4 типа аллергического ответа:

  • немедленный (спустя несколько часов);
  • цитотоксический;
  • замедленный;
  • иммунокомплексный.

При развитии аллергических реакций не имеет особого значения доза, частота употребления фармпрепарата. Выраженность аллергических проявлений зависит от индивидуальных особенностей организма. Признаками могут быть и кожная сыпь, и анафилактический шок.

Побочные реакции неаллергической природы

В зависимости от патогенетических признаков различают несколько видов реакций организма:

  • обусловленные активизацией рецепторов определенных органов, тканей;
  • цитотоксического типа;
  • ферментативного типа;
  • спровоцированные метаболическими нарушениями;
  • связанные с массовым уничтожением возбудителей различных заболеваний, переменами сапрофитной микрофлоры;
  • обусловленные генетической предрасположенностью.

Эти реакции могут возникнуть в результате медикаментозной зависимости, локального раздражающего влияния, несовместимости фармакологических средств.

Причины возникновения

Токсическому действию лекарственных препаратов способствуют:

  • физико-химический состав средства;
  • возрастной фактор (до 18, после 60 лет);
  • ослабление защитных функций организма;
  • превышение дозы, некорректное применение медикаментов;
  • сочетание несовместимых веществ;
  • индивидуальная непереносимость составляющих;
  • использование ЛС при наличии противопоказаний.

Токсическое воздействие в большинстве клинических случаев направлено на конкретные органы и системы. Как правило, более других страдают печень и почки. В острой стадии могут запуститься необратимые процессы, затрагивающие одновременно несколько направлений.

Меры предосторожности

Чтобы избежать вреда от средств, обладающих токсичным влиянием на организм, следует принимать любые медикаменты согласно инструкции, после предварительной консультации со специалистом. Прежде чем врач назначит то или иное лекарство, необходимо поставить его в известность о наличии склонности к аллергическим проявлениям, индивидуальной непереносимости определенных веществ.

При медикаментозном лечении нужно строго придерживаться рекомендуемой дозировки, терапевтической схемы с целью предотвращения нежелательных эффектов от приема химического вещества. Особую осторожность стоит проявлять беременным, людям преклонного возраста.

Практически любое медикаментозное лечение сопровождается развитием нежелательных эффектов токсического характера, связанных с реакцией организма на поступление определенных химических веществ.

Повышает риск негативного воздействия передозировка и нарушение инструкции по применению.

Чтобы минимизировать вред, следует использовать лекарства только по назначению, а сильнодействующие, специфические средства — только под врачебным наблюдением.

Источник: https://NeOtravis.ru/vidy/medikamentami/toksicheskoe-deystvie-lekarstv-i-metodiki-ego-ustraneniya.html

Ятрогенная ототоксичность

Ототоксическое действие это

безвредных лекарств нет и, по-видимому, быть не может.

Следствием применения лекарственных средств с ототоксическим действием является развитие кохлеовестибулярных расстройств в виде:

(1) системного головокружениея, атаксии, угнетения вестибулярной функции лабиринтов (вестибулярные расстройства);(2) снижения слуха (вплоть до глухоты), ушного шума – тиннит (кохлеарные расстройства); (3) вегетативного дисбаланса (его выявляют посредством вариационной тахипульсометрии у подавляющего большинства больных с периферическими кохлеовестибулярными нарушениями вследствие применения ототоксических препаратов).

Ототоксичностью обладают:

(1) мышьяк, хинин, хлорохин, салицилаты;(2) антибиотиками аминогликозидного ряда – стрептомицин, гентамицин, неомицин, канамицин, дигидрострептомицин, тобрамицин, сизоцимин, амикацин, нетилмицин, рибостамицин;(3) петлевые диуретики – фуросемид, этакриновая кислота, буметанид; (4) нестероидные противовоспалительные средства – ацетилсалициловая кислота, натрия салицилат, диклофенак, ибупрофен, индометацин; (5) противоопухолевые препараты – производными платины – цисплатин, карбаплатин; (6) ототоксичное воздействие может наблюдаться также при приеме ингибиторов АПФ (эналаприл, моноприл), анестетиков (лидокаин), антидепрессантов (амитриптилин, ксанакс, нортриптилин), противомалярийных препаратов (хлорохин), блокаторов кальциевых каналов (нифедипин, никардипин) и др.

(!) Следует отметить, что головокружение способны вызывать более 500 лекарственных препаратов.

Механизм ототоксического действия перечисленных лекарственных средств различен.

(1) Все аминогликозиды оказывают негативное влияние на внутреннее ухо, причем одни из них повреждают, в первую очередь, спиральный орган, другие – вестибулярные структуры лабиринта; аминогликозиды могут вызывать дегенеративные изменения ампулярных и отолитовых рецепторов. Ототоксический эффекта аминогликозидов сопровождается повреждением второго и третьего рядов волосковых клеток, распространением на другие завитки улитки, реагирующие на низкочастотное звуковое раздражение, далее происходят изменения в нервных волокнах и спиральном ганглии. Реже в патологический процесс вовлекаются внутренние волосковые клетки. (2) Препараты платины накапливаются в различных структурах улитки, большей частью в сосудистой полоске. Первыми повреждаются поддерживающие клетки Дейтерса. С увеличением дозы и длительности действия препарата платины процесс дегенерации распространяется от базального к апикальному завитку улитки, вовлекая в него наружные, а затем и внутренние волоковые клетки. Снижается эндокохлеарный потенциал. Также происходят: апоптоз, пикноз и уплотнение ядер, ДНК-фрагментация в органе Корти, спиральном ганглии и соcудистой полоске (дегенерация сосудистой полоски). (3) Ототоксическое действие петлевых диуретиков связано с их способностью нарушать барьер между эндо- и перилимфой в улитке за счет изменения плотности соединения маргинальных клеток, ограничивающих эндолимфатическое пространство. Образующийся дисбаланс натрия, калия, хлора, снижение содержания кальция вызывают угнетение восприятия звукового раздражения структурами улитки. В нейроэпителиальных клетках внутреннего уха уменьшается содержание аминокислот, снижается активность окислительно-восстановительных процессов, изменяется соотношение катионов Na+ и K+ в клетке, уменьшается активность щелочной фосфатазы в стенках сосудов сосудистой полоски.(4) из нестероидных противовоспалительных средств наиболее токсичны для органа слуха салицилаты – ацетилсалициловая кислота и натрия салицилат, которые за счет нарушения проводимости мембран волосковых клеток влияют на биоэлектрические процессы в улитке.

Оценка степени тяжести нарушения кохлеовестибулярной функции. По версии CTC-NCI (Common Toxicity Criteria – National Cancer Institute; version 2.0) разработанной в 1988-1999 гг., выделяют 4 степени токсического поражения внутреннего уха:

0 – отсутствие слуховых нарушений; I – снижение слуха только по данным аудиометрии; II – шум в ушах или снижение слуха, не требующие лечения или слухопротезирования; III – шум в ушах или снижение слуха, требующие лечения или слухопротезирования; IV – тяжелое одно- или двустороннее снижение слуха или глухота, не поддающиеся лечению или слуховой коррекции. Помимо тяжести клинических проявлений ототоксичности в практической медицине важно оценивать и уровень качества жизни пациента. Для этой цели используют критерии (шкалы) оценки функциональных нарушений при ототоксическом поражении внутреннего уха по Международной классификации функций организма, активности и участия (МКФ) разработанной ВОЗ в 2001 г.: 1 – звон или шум в ушах; 2 – головокружение; 3 – ощущение падения; 4 – тошнота, связанная с головокружением; 5 – наклон; 6 – нахождение в положении лежа; 7 – использование точных движений кисти; 8 – передвижение в пределах жилища; 9 – ходьба на короткие расстояния; 10 – ходьба на дальние расстояния; 11 – использование пассажирского транспорта. Оценка проводится по 5-балльной системе: 5 – абсолютные нарушения, 4 – тяжелые нарушения, 3 – умеренные, 2 – легкие, 1 – ничтожные или отсутствуют.

Методы инструментальной диагностики ятрогенной ототоксичности: компьютерная стабилолитрия, компьютерная электронистагмография, видеоокулография, компьютерная аудиометрия, отоакустическая эмиссия, магнитно-резонансная томография головного мозга и шейного отдела позвоночника, а также дуплексное сканирование брахиоцефальных сосудов и вариационная пульсометрия.

Предложенные способы и методы коррекции ототоксических кохлеовестибулярных нарушений:

(1) Медикаментозное лечение и профилактика ятрогенной ототоксичности:• галантамин, АТФ парентерально с целью улучшения трофики и регенерации структур улитки;• пиридоксин (витамин В6), глутаминовая кислота, АТФ, кокарбоксилаза – для предотвращения обменных нарушений в слуховом анализаторе;• никотинамид, цитохром С, метилурацил как протективное средство сенсорных нарушений;• обзидан из-за способности -адреноблокаторов повышать амплитуду слуховых центральных вызванных потенциалов;• ноотропил для лечения и профилактики аминогликозидного ототоксикоза;• бетагистина дигидрохлорид (например, бетасерк) как вертиголитический препарат, улучшающий микроциркуляцию лабиринта (по 48 мг в день в течение 2-3 месяцев).• предложен препарат хондроитин-4, способствующий сохранению биоэлектрической активности в периферическом отделе слухового анализатора; • в случае лечения аминогликозидами хороший эффект наблюдали при применении пимадина и амидорина (в качестве антагонистов аминогликозидов).(2) Немедикаментозные методы лечения ятрогенной ототоксичности• рефлексотерапия; • гирудотерапия; • гипербарическая оксигенация. При ототоксическом поражении вестибулярного отдела внутреннего уха повышению статокинетической устойчивости способствует проведение вестибулярной тренировки:• активная тренировка посредством гимнастических упражнений; • пассивная тренировка – при помощи различных вращающихся и качающихся установок (кресло Барани, установка Хилова, установки Маркаряна, Стрельцова, Разсолова); • смешанная форма вестибулярной тренировки (включает гимнастические упражнения и пассивные приемы для повышения неспецифической статокинетической устойчивости).

Меры профилактики ототоксического действия аминогликозидов:

• ограничить показания к применению аминогликозидов жизненно важными (

!

особенно строгое ограничение должно соблюдаться у беременных и у детей раннего возраста); • начинать введение аминогликозида с небольшой – не более половины – дозы в первые 1-2 дня; • никогда не сочетать введение двух аминогликозидных антибиотиков; • проводить ежедневный подробный опрос больного о появлении шума в ушах, головокружении; ежедневное исследование слуха шепотной речью (определение коркового нарушения) и тональной аудиометрией в расширенном диапазоне частот (поражение за пределами социально-речевого слуха), отмена назначеного аминогликозида при первой жалобе на шум в ушах; • следить за выделительной функцией почек, исследовать уровень зрения.

Источник: https://doctorspb.ru/articles.php?article_id=1680

Токсическое действие антибиотиков-аминогликозидов

Ототоксическое действие это

Основным недостатком антибиотиков-аминогликозидов является довольно высокая токсичность. Особенно выражено их нейротоксическое, в первую очередь ототоксическое, действие, проявляющееся развитием неврита слухового нерва, а также нарушением равновесия, что обычно выражено в несколько меньшей степени.

Какой антибиотик-аминогликозид — токсичнее?

По имеющимся в литературе наблюдениям, более распространенные антибиотики-аминогликозиды в этом отношении можно расположить (начиная от более токсичных) в следующий ряд:

К гентамицина сульфату близки и новые препараты:

  • тобрамицин;
  • сизомицин;
  • амикацин.

Неомицина сульфат в 2—3 раза более токсичен, чем канамицин, в 5 раз — чем дигидрострептомицин, и в 20 раз — чем стрептомицин.

По данным некоторых авторов, канамицин в 4 раза менее токсичен, чем мономицин, и в 6 раз — чем неомицина сульфат.

Эти данные полностью подтверждаются клиническими наблюдениями.

Механизм действия на преддверно-улитковый орган

Характер токсического действия отдельных антибиотиков-аминогликозидов неодинаков:

  • У стрептомицина и гентамицина сульфата более выражено действие на преддверно-улитковый орган (нарушение равновесия), что может отмечаться даже при их применении в обычных терапевтических дозах, но длительное время или при нарушении функции почек. Но и эти антибиотики могут привести к полной глухоте. Так, длительное применение стрептомицина является причиной глухоты и тугоухости чаще, чем при введении других ототоксических препаратов.
  • Остальные аминогликозиды более выраженно действуют на преддверно-улитковый анализатор, вызывая разрушение волосковых сенсорных клеток спирального органа и воспаление преддверно-улиткового нерва (но они оказывают отрицательное действие и на органы равновесия). Все же резких различий между ототоксичностью и вестибулотоксичностью отдельных аминогликозидов практически не отмечается, и любой из них способен вызывать осложнения обоих типов.

Ототоксичность аминогликозидов объясняется действием на нейроэпителий, проводниковые отделы и клетки ядер преддверно-улиткового анализатора.

Они вызывают дегенеративные изменения спирального органа, отдельных звеньев слуховой рефлекторной дуги и соответствующих ядер продолговатого мозга, чему часто способствует повышенная их проходимость в эндо- и перилимфу через гематолабиринтный барьер в результате местных воспалительных процессов, при значительно более медленном выведении из этой области, чем из крови.

Частота, степень выраженности и скорость развития ототоксических явлений связаны с рядом факторов:

  • дозировкой препарата (суточной и на курс лечения);
  • состоянием выделительной функции почек;
  • повышенной индивидуальной чувствительностью к аминогликозидам;
  • другими предрасполагающими моментами.

Завышенные дозы или длительный курс лечения аминогликозидами является частой причиной развития ототоксических осложнений.

А у больных с недостаточностью почек они могут возникать и при введении сравнительно небольших доз, особенно парентерально.

Ототоксическое действие усиливается при недоношенности ребенка, ранее перенесенных им инфекциях, заболеваниях внутреннего и среднего уха и др.

Стрептомицин, например, у детей младшего возраста чаще вызывает полную глухоту, в старшем возрасте чаще обусловливает только частичную потерю слуха. Заболевания преддверно-улиткового органа также увеличивают чувствительность к ототоксическому действию антибиотиков-аминогликозидов.

Однако известны случаи возникновения глухоты и после непродолжительного лечения средними дозами, но обычно при недостаточности почек.

Особенно опасно комбинированное применение двух ототоксичных препаратов, что может усилить токсическое действие, а также сочетание аминогликозидов с другими влияющими на слух препаратами (например, салицилаты, хинин, мышьяковистые соединения) или применение аминогликозидов местно в области наружного слухового прохода. Одновременное применение сильнодействующих диуретических средств (фуросемид, этакриновая кислота и др.) увеличивает токсичность антибиотиков-аминогликозидов.

Симптомы появления глухоты от антибиотиков-аминогликозидов

Первый симптом этих осложнений — появление шума или звона в ушах (часто за 1—1,5 месяца до начала ослабления слуха), а также ощущение заложенности в ушах.

Затем ослабление слуха более или менее быстро прогрессирует. Часто этот процесс развивается медленно, обычно после 3—4 месяцев применения антибиотика, но иногда и быстро, и резко.

Уже в раннем периоде процесса могут наблюдаться головокружение и усиливающаяся головная боль.

После применения стрептомицина или гентамицина сульфата, сравнительно рано могут возникать симптомы поражения преддверно-улиткового органа, особенно расстройства равновесия:

  • больной, например, не может пройти по прямой линии на полу;
  • появляется головокружение при поворотах головы, иногда с тошнотой или рвотой;
  • а затем быстро может развиться полная невозбудимость лабиринта с нарушением походки и координации движений.

После отмены препарата эти явления часто прекращаются. Нарушения слуха обычно развиваются позднее и реже, чем статокинетические расстройства.

Поражения обычно имеют равномерный двусторонний характер. После применения более токсичных неомицина сульфата или мономицина они наступают быстрее, чем стрептомицина или гентамицина сульфата. Иногда эти осложнения наступают даже через несколько месяцев после отмены ототоксичного препарата.

Начальные формы ототоксических осложнений обычно обратимы. У части больных постепенно заканчиваются спонтанным улучшением (через 6—12 месяцев после отмены антибиотика). Но полная глухота чаще всего необратима, а лечение обычно малоэффективно. После выключения функций лабиринта компенсация не наступает.

Тяжелые расстройства слуха и равновесия нередко приводят к полной инвалидности, а дети младшего возраста, потеряв слух, часто забывают речь и становятся глухонемыми. В более легких случаях постепенно может наблюдаться исчезновение симптомов, особенно после быстрой отмены антибиотика. Но иногда и после отмены аминогликозида продолжается постепенное ухудшение состояния.

Известны, правда, редкие случаи вызываемого этими антибиотиками токсического энцефалита, парестезий верхних конечностей и языка, воспаление черепных нервов (зрительного, обонятельных и др.) и другие нейротоксические явления.

При нейротоксических, в частности ототоксических, осложнениях проводят мероприятия, рекомендуемые при аналогичных расстройствах другой этиологии — в основном симптоматические средства.

Лечение начинают с немедленной отмены ототоксического препарата даже при самых незначительных расстройствах слуха или равновесия (например, шум в ушах).

Перед началом применения антибиотиков аминогликозидов, особенно в случаях длительного лечения при туберкулезе, необходимо исследовать слух больного и функцию его почек.

Для выявления ранних симптомов во время лечения обязательны повторное аудиометрическое исследование, особенно при назначении более токсичных препаратов (например, мономицина и др.

), а также постоянный контроль за функцией почек.

У больного необходимо ежедневно выяснять, не появился ли шум или заложенность в ушах, не ухудшился ли слух или разборчивость речи, нет ли головокружения или нарушения походки.

При всех подобных явлениях:

  • вводят подкожно раствор прозерина (1:3000, по 0,5—1,5 мл через день, 8—10 раз),
  • назначают:
    • глютаминовую кислоту;
    • раствор глюкозы внутривенно;
    • 0,1 % р-р стрихнина нитрата в область сосцевидного отростка (1—2 раза в неделю в течение 2 недель);
    • кислоту аденозинтрифосфорную (АТФ) или адениловую (МАП).

Лечение должно быть длительным и проводиться в несколько циклов по 1—2 месяца.

Необходимо назначать витамины совместно с внутривенным введением глюкозы (10—12 раз) и биологическими стимуляторами (метилурацил, экстракт алоэ и др.).

Токсичность аминогликозидов несколько ослабляется при одновременном применении ретинола, аскорбиновой кислоты и особенно витаминов группы В.

Применение антибиотиков-аминогликозидов необходимо по возможности ограничивать. Их нельзя назначать с профилактической целью, а назначать исключительно в условиях стационара, при постоянном наблюдении больного.

Особенно следует ограничивать применение мономицина и неомицина сульфата, а также препаратов стрептомицина, уже редко действующих на патогенные бактерии и обладающих высокой анафилактогенностью.

Эти антибиотики вводят только в минимальных дозах, короткими курсами (не более 5— 7 дней). В большинстве случаев их следует заменять другими химиопрепаратами.

Блокирующее действие на нервно-мышечные окончания

Введение аминогликозидов в грудную полость или полость брюшины во время операции может оказать блокирующее действие на нервно-мышечные окончания.

Появляющийся при этом миастенический синдром сводится к нарушению нервно-мышечной координации, угнетению и даже остановке дыхания, параличу дыхательных мышц, особенно частыми при наркозе эфиром. Снижается тонус мышц конечностей и мышц, суживающих и расширяющих зрачок.

Это блокирующее действие особенно резко выражено у неомицина сульфата.

Нефротоксическое действие

Антибиотики-аминогликозиды могут оказывать нефротоксическое действие, однако, менее выраженное, чем ототоксическое. При этом развивается некроз эпителия почечных канальцев, иногда резко выраженные, что заканчивается смертью больного в результате развития интерстициального нефрита.

Эти осложнения характеризуются появлением в моче:

  • белка;
  • гиалиновых цилиндров;
  • лейкоцитов;
  • эритроцитов;
  • иногда развитием олигурии.

По нефротоксическому действию аминогликозиды можно распределить в такой последовательности:

  • неомицина сульфат;
  • сизомицин;
  • канамицин;
  • тобрамицин;
  • гентамицина сульфат;
  • препараты стрептомицина.

Нефротоксическое действие также связано с дозировкой и степенью токсичности применяемого антибиотика. Наблюдаемые изменения могут иметь временный характер и исчезнуть после отмены антибиотика.

Нефротоксические симптомы особенно резко выражены при комбинировании двух аминогликозидов друг с другом или с другими нефротоксическими препаратами, а также с сильнодействующими диуретическими средствами (фуросемид, этакриновая кислота и др.).

Лечение при нефротоксических осложнениях начинают с отмены вызвавших их препаратов. Часто требуется длительное лечение с применением анаболических гормонов, витаминов и других симптоматических средств.

Аллергические осложнения

При назначении этих антибиотиков внутрь нередки диспепсические явления. Могут возникать аллергические осложнения, хотя реже, чем при лечении препаратами пенициллина.

Анафилактический шок вызывает преимущественно стрептомицина сульфат, который в этом отношении стоит на втором месте после препаратов пенициллина. Могут наблюдаться эозинофилия и другие аллергические явления. Аллергия к аминогликозидам нередко имеет перекрестный характер.

ссылкой:

Источник: https://www.net-bolezniam.ru/toksicheskoe-dejstvie-antibiotikov-aminoglikozidov/3385/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.